李太生：打開希望之門

【求索】

艾滋病是全球醫(yī)學(xué)難題。北京協(xié)和醫(yī)院感染科主任、艾滋病診療中心主任李太生帶領(lǐng)中國艾滋病臨床研究團(tuán)隊(duì)，在抗“艾”一線奮戰(zhàn)30余年，從跟跑、并跑到領(lǐng)跑，僅用10年時(shí)間，就使我國艾滋病治療水平比肩國際。如今，艾滋病治療“中國方案”不僅大大降低了中國患者的病死率，還成為國際范圍內(nèi)性價(jià)比最高的方案。前不久，李太生榮獲中國醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的高級(jí)別個(gè)人獎(jiǎng)項(xiàng)——2018年度吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)，由他牽頭制定的進(jìn)一步優(yōu)化艾滋病抗病毒治療“中國方案”，也被寫入《中國艾滋病診療指南（2018版）》。

突破

1984年，李太生以優(yōu)異成績從中山醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)。此前，他曾被學(xué)校推薦到北京協(xié)和醫(yī)院實(shí)習(xí)，因?yàn)楸憩F(xiàn)優(yōu)秀，畢業(yè)后順利進(jìn)入北京協(xié)和醫(yī)院，成為一名內(nèi)科醫(yī)生。1987年，李太生打算考研，本想讀心內(nèi)科，結(jié)果服從分配，師從我國著名感染學(xué)教授，也是中國首例艾滋病的發(fā)現(xiàn)者王愛霞。對(duì)他而言，這是一個(gè)被動(dòng)的選擇，但似乎冥冥之中又是命中注定。

1993年10月，李太生公派到法國巴黎第六大學(xué)附屬居里醫(yī)學(xué)院進(jìn)修。出發(fā)前，導(dǎo)師與李太生商定，要將抗生素及院內(nèi)感染控制作為學(xué)習(xí)方向。結(jié)果到了才知道，那里是歐洲最大的綜合醫(yī)院，也是歐洲艾滋病研究中心之一，因此只能學(xué)習(xí)艾滋病及開展相關(guān)研究。因?yàn)楫?dāng)時(shí)中國的艾滋病患者特別少，李太生怕學(xué)成后回國沒有用武之地，于是心中暗想，學(xué)完這兩年就馬上回國。

李太生第一次接觸艾滋病患者是在1993年11月。不承想，法國醫(yī)生與艾滋病患者接觸的方式，徹底顛覆了他的認(rèn)知。由于艾滋病只能通過血液、性接觸和母嬰傳播，普通接觸不會(huì)傳染，所以，法國醫(yī)生與艾滋病患者接觸連手套都不戴，甚至接觸之后連手也不洗，完全不像國內(nèi)醫(yī)生那樣，不單要洗手，還要使勁搓、使勁泡。

通過一段時(shí)間的學(xué)習(xí)，李太生對(duì)艾滋病的看法發(fā)生了顛覆性變化。1995年，他拿到了法國特有的艾滋病專科醫(yī)生學(xué)位。為更好地研究艾滋病，同時(shí)得到嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室訓(xùn)練和打好扎實(shí)的科研功底，他申請(qǐng)?jiān)谶@家醫(yī)院的免疫研究所繼續(xù)攻讀博士，師從世界著名艾滋病專家奧特朗。

那時(shí)候，所有的實(shí)驗(yàn)室研究數(shù)據(jù)均證實(shí)，艾滋病患者的免疫系統(tǒng)無法修復(fù)，而這一理論也已得到業(yè)內(nèi)普遍公認(rèn)。如此一來，就意味著所有治療都只能是治標(biāo)不治本。但奧特朗并不甘心，她讓李太生留取正在治療的患者血樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

在最初的三四個(gè)月里，得出的結(jié)論與其他研究中心并沒有區(qū)別，但他們沒有放棄，繼續(xù)觀察。一天，李太生發(fā)現(xiàn)，雖然這些患者的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)依然不好，但從臨床觀察，身體狀態(tài)卻有所好轉(zhuǎn)。

研究持續(xù)9個(gè)月后，李太生發(fā)現(xiàn)，部分服用了半年藥物的艾滋病患者，都感到自己的病情有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)也開始好轉(zhuǎn)。這使他意識(shí)到，患者正在服用的一組藥物可能產(chǎn)生了作用，只要選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锎钆�，就能夠�(qū)Π�滋病患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生作用。

這一發(fā)現(xiàn)令人振奮。

大膽的推測必須要得到證實(shí)，他們隨即對(duì)20名艾滋病患者進(jìn)行了蛋白酶抑制劑新型治療方案，之后又采用3種藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。1996年年底，基本實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來了，證實(shí)了艾滋病患者免疫功能損傷后可以重建。這一發(fā)現(xiàn)，為艾滋病治療打開了希望之門，具有劃時(shí)代的里程碑意義。

由于在提出艾滋病患者免疫功能重建的理論中作出重要貢獻(xiàn)，1999年，李太生被法國政府授予“優(yōu)秀外國醫(yī)師獎(jiǎng)——維多利亞雨果獎(jiǎng)”，這是該獎(jiǎng)項(xiàng)首次頒給中國人。

沖刺

通過在法國五年多的學(xué)習(xí)，李太生成長為嶄露頭角的青年艾滋病專家。而那時(shí)，全球艾滋病的感染人數(shù)迅猛增長。為此，1999年年初，李太生謝絕了法國導(dǎo)師的挽留，毅然決定回國。“能以己之力解危濟(jì)困，為國分憂，正是自身價(jià)值的最好體現(xiàn)。”他決心用自己的所學(xué)，為中國艾滋病防治事業(yè)作出貢獻(xiàn)。

國際上對(duì)于艾滋病的治療，主要采用“雞尾酒療法”，即把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒藥物聯(lián)合使用，以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性。由于該療法是由3種或3種以上藥物聯(lián)合使用，很像雞尾酒的調(diào)配，因此得名。但當(dāng)時(shí)的中國，艾滋病治療處于“一窮二白”的境地，進(jìn)口藥只有兩三種且價(jià)格非常昂貴，就連2001年研發(fā)出的國產(chǎn)仿制藥也僅有三種配伍方案可以進(jìn)行治療。而且，這些藥都沒有在中國人群中做過臨床試驗(yàn)，只能先套用歐美推薦的劑量。

李太生回憶，首批接受中國仿制藥免費(fèi)治療的艾滋病患者，有四成在服藥一段時(shí)間后，出現(xiàn)了惡心、肝功損傷等副作用，一時(shí)間謠言四起，人心惶惶。

為搞清楚中國仿制藥究竟效果如何，藥物劑量是否合適，三種配伍方案哪個(gè)更好等問題，受科技部委托，李太生領(lǐng)銜開展國家“十五”科技攻關(guān)課題之一的“中國艾滋病患者的抗病毒治療研究”項(xiàng)目，在河南、北京、云南、廣東等全國13家單位中組建國內(nèi)首個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，開展了中國第一個(gè)前瞻性、多中心的艾滋病臨床試驗(yàn)，從362例艾滋病病毒感染者和艾滋病患者中，篩選出處在不同疾病進(jìn)展階段的198個(gè)病例，隨機(jī)編入中國仿制藥的三個(gè)配伍組，嚴(yán)格質(zhì)量監(jiān)督和控制，進(jìn)行了為期1年的治療和隨訪。

2006年，李太生團(tuán)隊(duì)用科學(xué)數(shù)據(jù)，證實(shí)了國產(chǎn)仿制藥與進(jìn)口藥的安全性和有效性完全一致。結(jié)果一出，不僅消除了國際上的質(zhì)疑，還為國家節(jié)約了大筆開銷。不僅如此，國際研究機(jī)構(gòu)和世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，3個(gè)配伍方案并沒有好壞之分，但李太生團(tuán)隊(duì)通過研究證實(shí)，2號(hào)方案和3號(hào)方案在中國艾滋病患者中，病毒抑制程度明顯優(yōu)于1號(hào)方案，應(yīng)作為中國的首選治療方案。

此外，為解決艾滋病患者采用2號(hào)、3號(hào)方案治療后，均有一定比例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制、脂肪異常分布等情況，李太生又想出了新對(duì)策。他發(fā)現(xiàn)，在使用2號(hào)方案治療的患者未出現(xiàn)副作用時(shí)，提前更換3號(hào)方案，就可以躲過骨髓抑制的高峰時(shí)段。之后，他將這一治療經(jīng)驗(yàn)向全國推廣。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在此后的3年間，接受這一新的方案治療的4萬名艾滋病患者，骨髓抑制發(fā)生率下降了5倍，脂肪異常分布也幾乎見不到了。

李太生帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，使中國艾滋病病死率從2003年的22.6％降至2015年的3.1％，12年間直降86％。李太生表示，現(xiàn)在的艾滋病就如同糖尿病、高血壓一樣，已經(jīng)成為可防可治的慢性病，只要好好治療，患者活個(gè)幾十年都沒問題。然而，他仍不滿足，“不僅要讓艾滋病患者活下去，更要讓他們有質(zhì)量地活下去”。

為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，李太生帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)一刻也不敢停歇。依托北京協(xié)和醫(yī)院強(qiáng)大的多學(xué)科平臺(tái)，他開展了高效有序的協(xié)作診療和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，實(shí)現(xiàn)了艾滋病患者從入口、就診、會(huì)診、隨診到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及綜合干預(yù)等全流程、示蹤化、個(gè)案化的綜合管理與診治研究新模式。在這里接受治療的艾滋病患者，有98%都能完全回歸社會(huì)，正常工作生活甚至結(jié)婚生子。

由于病死率的降低，很多艾滋病患者陸續(xù)步入老年，一些老年病也隨之而來，在治療10年以上的患者中，因重要臟器并發(fā)癥導(dǎo)致非艾滋死亡的人數(shù)也顯著上升。為此，李太生團(tuán)隊(duì)與胸外科合作，開展艾滋病患者肺癌切除術(shù)；與眼科合作開展眼科手術(shù)；與骨科合作，開展關(guān)節(jié)置換術(shù)……旨在解決艾滋病患者生存過程中的其他治療問題，從而提高他們的生活質(zhì)量。這一艾滋病綜合診療的“協(xié)和模式”，不僅解決了臨床面臨的一系列治療難題，還使患者隨訪率高達(dá)99%，無不明原因失訪者；服藥依從性提升至99.2％，顯著高于國際理想服藥依從性水平；患者的機(jī)會(huì)感染率也由治療前的34.7％降至1.8％，年病死率低于0.3％，達(dá)世界領(lǐng)先水平。

此外，李太生還從古老的中華文化智慧中汲取靈感。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，使用中藥材雷公藤等進(jìn)行研究且收獲頗豐。據(jù)了解，雷公藤進(jìn)行對(duì)慢性異常免疫激活的干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雷公藤多苷的免疫無應(yīng)答患者CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高，CD4T細(xì)胞、CD8T激活水平下降。就在2018年全球逆轉(zhuǎn)錄病毒治療和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上，正式公布了雷公藤多苷提升免疫重建和降低免疫激活作用水平，此舉標(biāo)志著我國本土的創(chuàng)新研究已成功走向國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)。

“寄希望于傳統(tǒng)中醫(yī)藥開發(fā)上的突破，是因?yàn)楦惺艿搅俗鎳�醫(yī)學(xué)的博大精深�！崩钐�生說，青蒿素治療瘧疾，砒霜治療白血病等，都與古老的中華文化智慧密不可分，中藥聯(lián)合抗病毒治療有望成為攻克艾滋病的新策略。

李太生感嘆，我國的抗“艾”歷程就像一場馬拉松，前1/3落后很多，中間1/3基本趕上，現(xiàn)在處于最后的沖刺階段，他希望能在這個(gè)階段持續(xù)發(fā)力，超越國際水平。

（作者：田雅婷）